自己免疫疾患におけるIVIGの作用機序とFcレセプター Fc receptor mechanisms for therapeutic effects of IVIG in autoimmune diseases 高井俊行 (東北大学 加齢医学研究所 遺伝子導入研究分野) Toshiyuki Takai (Tohoku University Institute of Development, Aging and Center Department Experimental Immunology) B細胞は自らが作り出したIgG抗体，およびそのFc部分に結合する抑制性のFcgレセプター（FcgR）であるFcgRIIB（RIIB）を介してB細胞自身やマクロファージ（Mf）などのエフェクター細胞にネガティブ・フィードバックをかけることで末梢性寛容を維持する。したがってRIIBが欠損したマウスはIV型コラーゲンを免疫することでGoodpasture症候群様の自己免疫疾患を誘導でき，またII型コラーゲンを免疫することで通常のモデルマウスよりも重篤なコラーゲン誘導関節炎を誘導できるなど，様々な自己免疫疾患を顕著に誘導することが可能である。また少なくともマウスにおいては多因子疾患であるSLEの発症にはFasの変異とRIIB欠損の合併で十分であることが分かった。この他にもRIIB欠損マウスで誘導される，あるいは自然発症する自己免疫疾患モデルの例は今後も増加すると思われ，これらとヒトの疾患との相同性，相違点などを注意深く解析してゆく必要がある。マウスのFcgRは4種であるがヒトのFcgRは6種ある上，それぞれを区別する方法として有力なモノクローナル抗体の特異性に限界があるため，これまで個別のFcgR分子の解析は困難であった。しかし最近ヒトRIIB特異的なモノクローナル抗体2B6が得られたことからも，今後ヒトRIIBにポイントを絞った研究が加速すると思われる. さて，患者に多量のgグロブリンを静注する，いわゆるIVIG療法が多くの自己免疫疾患で有効であるが，その理由はよく分かっていない。最近これに関連して，マウスのimmune thrombocytopenic purpura (ITP)モデルにおいてIVIGの有効性はMf上のRIIBの発現上昇を誘導することにあるとする報告がなされた。さらにK/BxNマウスの自己免疫性関節炎モデルではIVIGがMf上のRIIB発現を上昇させるという仮説が提唱されている。川崎病では明確な自己抗体の関与についての証明はなされていないものの，急性期治療の第一選択薬としてIVIGがあるため，これとFcgR，とりわけRIIBとの関連は注目されるところであろう。講演では最近のRIIBとIVIGに関する話題を概観しながらIVIGとFcgRの今後の行方を議論したい。